Короткий курс иммуносупрессанта продлил жизнь мышей

Короткий курс иммуносупрессанта продлил жизнь мышей

Американским ученым удалось продлить жизнь мышей ограниченным курсом рапамицина в пожилом возрасте. Результаты работы опубликованы в журнале eLife.

Рапамицин (сиролимус) — иммуносупрессант, который применяется для профилактики отторжения после трансплантации почек и еще по нескольким показаниям. В ряде экспериментов было показано, что регулярный прием относительно небольших доз этого препарата существенно продлевает жизнь мышей и некоторых других животных. Препарат также замедлял такие связанные со старением процессы, как ослабление умственных функций, нарушения сердечной деятельности, снижение иммунитета и развитие рака. Пилотные клинические испытания продемонстрировали, что шестинедельный курс производного рапамицина RAD001 улучшает иммунный ответ у пожилых людей. При этом оптимальные схемы назначения, длительность курса и дозировка препарата для замедления старения пока не выяснены.

Сотрудники Центра исследования рака имени Фреда Хатчинсона, Университетов Вашингтона и Миссури в течение 90 дней вводили рапамицин мышам в возрасте 20–21 месяца (это примерно соответствует 60-летнему возрасту человека). Использованная доза была относительно большой — восемь миллиграммов на килограмм массы тела в день внутрибрюшинно (это в 27 раз больше, чем применяли в предыдущих работах с постоянным приемом рапамицина). Эффекты препарата у самцов и самок оценивались по отдельности.

Во время курса терапии у мышей мужского пола наблюдалось значительное снижение массы тела при потреблении прежнего количества пищи, причем этот эффект сохранялся на протяжении нескольких недель после отмены препарата. Ожидаемая продолжительность жизни после окончания лечения у них увеличилась на 60 процентов по сравнению с мышами из контрольной группы. Общая ожидаемая продолжительность жизни от рождения увеличилась на 16 процентов. Самец мыши, проживший после курса терапии дольше всех, жил еще 710 дней до возраста около 1400 дней (примерно 140 человеческих лет), что сделало его одной из самых долгоживущих мышей за всю историю наблюдений.

У самок мышей также наблюдалось снижение веса, однако существенного продления жизни у них добиться не удалось. По мнению исследователей, это связано с наблюдавшимся повышением заболеваемости агрессивными формами рака кроветворной системы (при этом риск рака других органов значительно снизился) по сравнению с контрольной группой. У самцов подобного увеличения заболеваемости раком не наблюдалось.

На второй стадии эксперимента, когда дозу препарата у мышей аналогичного возраста снизили втрое, ожидаемая продолжительность жизни после трехмесячного курса лечения увеличилась у животных обоих полов: после лечения — в среднем на 42 процента, абсолютная — на 13 процентов. Также у принимавших рапамицин мышей показатели мышечной силы и выносливости были выше, чем в контрольной группе, на протяжении как минимум полугода.

Кроме того, выяснилось, что прием препарата вызывал существенные изменения в кишечном микробиоме животных. Наиболее значимым из них оказалось увеличение доли и общего числа сегментоядерных нитчатых бактерий в тонкой кишке. Эти грам-положительные микроорганизмы маловирулентны и неинвазивны, но их взаимодействие с кишечным эпителием активирует дифференцировку иммунных клеток, усиливая иммунный ответ. В норме у пожилых животных значимого их количества не наблюдается. Значение подобного воздействия на микробиом для общего здоровья и продолжительности жизни пока не уточнено.

Рапамицин ингибирует сигнальный путь важнейшего регулятора клеточного роста mTOR (механистической мишени рапамицина). Это приводит к разнообразным изменениям обмена веществ и энергии в клетках, а также их реакции на действие биологически активных веществ (гормонов, цитокинов и т. п.). Как именно эти изменения увеличивают продолжительность жизни, остается в целом неизвестным.

Над проблемой здорового старения и продления жизни работают многие лаборатории мира, которые исследуют различные фармакологические и нефармакологические подходы. Помимо такролимуса наиболее перспективными препаратами считаются никотинамидрибозид (производное витамина В3), а также ингибиторы регулирующего транскрипцию сигнального пути JAK-STAT и инсулиноподобного фактора роста 1 типа (IGF-1). Также с целью продления здоровой жизни исследуются генная, клеточная и тканевая терапия, ограничение потребляемых калорий, назначение гормонов и антиоксидантов, «очистка» организма от состарившихся клеток, активация фермента теломеразы, удаление из клеток поврежденных митохондрий и другие методики. Большинство из них находятся в стадии лабораторного изучения или доклинических испытаний.

Олег Лищук

N+1

Похожие новости:
Наночастицы победили бактерии за считаные секунды
Ученые создали наночастицы, которые при инфракрасном свете смогли справиться с бактериями за несколько секунд. Результаты исследования опубликованы в журнале Optical Materials Express.В своей работе ученые использовали явление, называемое плазмонным резонансом — особые электронные колебания на поверхности ..
2016-03-21 1788 0 Технология
1
Японские ученые синтезировали запах страха для отпугивания грызунов
Японским ученым удалось синтезировать запах, который вызывает у мышей и крыс приступ панического страха, сообщила газета "Иомиури" в понедельник. Семейная пара ученых из города Осака после семи лет исследований сумела синтезировать запах, который вызывает у мышей и крыс ..
2014-06-10 1563 0 Технология
0
Ученые выборочно лишили мышей возможности ощущать холод
Как часто, трясясь зимним днем от холода, Вы хотели бы получить возможность просто не ощущать его? Это именно то, что сделали с группой лабораторных мышей, ученые из университета Южной Каролины. Они лишили их способности чувствовать холод, оставив лишь возможность ощущать тепло и прикосновение. ..
2013-02-21 1302 0 Технология
0
В США впервые начнутся массовые испытания продлевающего жизнь препарата
Ученые в США собираются приступить к массовым исследованиям метформина — самого перспективного, по их словам, препарата, замедляющего старение. Об этом сообщает The Telegraph.Зимой 2016 года ученые для тестирования препарата запланировали привлечь около трех тысяч пожилых людей в возрасте 70-80 лет, ..
2015-12-01 2917 0 Технология
0
Болезнь Альцгеймера научились определять по запаху
Американские исследователи в эксперименте на животных обнаружили, что моча может содержать пахучие биомаркеры болезни Альцгеймера. Причем изменения запаха этой биологической жидкости появляются раньше, чем характерное для заболевания поражение мозга, говорится в публикации в журнале Scientific Reports.Для своего эксперимента сотрудники Монелловского ..
2016-01-15 1321 0 Технология
0
Стволовые клетки кожи помогут вылечить облысение
Ученые из Института Макса Планка в Кельне нашли новый способ получения стволовых клеток, который можно использовать для борьбы с облысением, а также для уменьшения количества экспериментов над животными. Применяя разработанный метод, биологи сумели вырастить кожу мышей в чашке ..
2016-12-21 4197 0 Технология
0
Удаление состарившихся клеток обратило признаки старения у мышей
Модифицированный натуральный белок, синтезированный нидерландскими, австрийскими и американскими учеными, устранил токсические эффекты химиотерапии и физиологические признаки старения у мышей путем прицельного удаления состарившихся клеток. Результаты работы опубликованы в журнале Cell. Репликативное старение клеток, или сенесценция — это состояние, при котором клетки с накопленными ..
2017-03-26 7250 0 Технология
0
«Очистка организма» от старых клеток на треть продлила жизнь мышам
Американские исследователи увеличили продолжительность жизни мышей на срок до 35%, просто очистив их организм от постаревших клеток. О своей работе авторы сообщают в журнале Nature, о ней же рассказывает пресс–релиз Клиники Мейо.Команда Яна Ван Дёрсена (Jan van Deursen) использовала линию трансгенных мышей INC-ATTAC, ..
2016-02-04 1679 0 Технология
0
Железные частицы помогут в борьбе с раком
Ученые из Стэнфордского университета обнаружили, что вещество ферумокситол, образованное наночастицами из железа, которые были созданы для лечения анемии, активируют иммунную систему на борьбу с клетками рака. Исследователи сообщили об этом в статье, опубликованной 26 сентября в журнале Nature Nanotechnology.Биологи хотели ..
2016-09-28 18169 0 Технология
0
Мышам внедрили ложную память
Гиппокамп мыши, поперечный срез с флуоресцентно окрашенными клетками. Американо-японская группа исследователей сообщила об успешно внедрении в мозг лабораторных мышей ложных воспоминаний. При помощи оптогенетических методов грызунам удалось внушить то, что в определенной клетке они якобы получали удар током. ..
2013-07-26 2931 0 Технология
0
Стволовые клетки не восстанавливают сердце у взрослых
Данные исследования ученых из Корнельского университета и университета Бонна говорят, что стволовые клетки и в правду могут заменить мертвые ткани сердца после сердечного приступа в раннем возрасте, но те же клетки теряют эту регенеративную способность у взрослых.Исследование, которое провели на мышах, показало, ..
2012-08-1 1976 0 Технология
0
Перепрограммирование клеток обратило старение и продлило жизнь мышей
Американские и испанские ученые обнаружили, что временное «включение» факторов, преобразующих зрелые клетки в стволовые, способно частично обратить признаки старения и продлить жизнь у мышей с моделью преждевременного старения (прогерии) и пожилых обычных животных. Результаты работы опубликованы в журнале Cell. Ряд предыдущих работ привели к фундаментальному ..
2016-12-18 2919 0 Технология
0
Сосуды и кровь получили из клеток кожи коротким путем
Американским ученым удалось получить клетки сосудов и крови из фибробластов кожи, не превращая их в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки и управляя процессом с помощью единственного фактора транскрипции. Полученные клетки успешно применили для восстановления сердечной мышцы мышей после инфаркта. Результаты работы опубликованы в журнале Circulation. ..
2017-04-10 5683 0 Технология
0
«Очеловеченные» мыши подсказали способы борьбы с аутоиммунными заболеваниями
Международная группа ученых при участии исследователей из МГУ сделала существенный шаг на пути к созданию принципиально новых лекарственных препаратов для лечения аутоиммунных заболеваний (болезнь Крона, псориаз, ревматоидный артрит). Свою работу исследователи опубликовали в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.В ..
2016-03-01 1312 0 Технология
0
Японские ученые делают мышей прозрачными
Ученые из Университета Токио и Японского агентства науки и техники разработали способ делать мышей почти полностью прозрачным. Исследователи утверждают, что используя метод удаления цвета из тканей, они могут изучать отдельные органы или системы органов не разрезая их. Это дает ученым ..
2014-11-07 1806 0 Технология
0